Estudios Keynote-671 y NeoTORCH: tratamiento perioperatorio en cáncer de pulmón no microcítico
Teníamos ya datos de estudios en los que se observa que el tratamiento neoadyuvante en quimioinmunoterapia en cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable mejoran los resultados respecto al tratamiento estándar. Estudios como el NADIM-II del Grupo Español de Cáncer de Pulmón, o los fase 3 CheckMate-816 (solo tratamiento neoadyuvante) o el AEGEAN (tratamiento neo- y adyuvante) así lo demostraban, con la duda de si el tratamiento adyuvante es o no necesario.
En ASCO de este año se han comunicado los resultados del estudio Keynote-671. (Wakelee ASCO 2023). En él, 797 pacientes con NSCLC estadios II, IIIA y IIIB (N2) fueron aleatorizados a recibir tratamiento con 4 ciclos de quimioterapia vs 4 ciclos de quimioinmunoterapia (con pembrolizumab) previos a la cirugía, con tratamiento adyuvante con 13 ciclos de pembrolizumab en el brazo de estudio y placebo en el control. Los objetivos principales del estudio fue la supervivencia libre de eventos (EFS) y la supervivencia global (OS).
Se consiguieron resultados positivos en cuanto a la EFS: mediana no alcanzado en al brazo del estudios vs 17 meses en el control (HR 0.58, 95%CI 0.46-0.72, p<0.00001), con un porcentaje de pacientes libres de recaída a los 24 meses de 62.4 vs 40.6 meses favorables a la quimioinmunoterapia, beneficio que se observó en todos los subgrupos.
En lo referente al otro objetivo principal, OS, no fue alcanzada (con un seguimiento de 25 meses) en el brazo de estudio vs 25 meses (HR 0.73, 96%CI 0.54-0.99, p=0.02124), estos datos no son estadísticamente significativos (hará falta un mayor seguimiento para dilucidar si se alcanza beneficio o no).
En cuanto a tasa de respuestas patológicas mayores, los porcentajes favorecieron a la combinación de quimioinmunoterapia (30 vs 11%), así como en las respuestas patológicas completas (18 vs 4%).
Los efectos adversos grado 3-5 fueron mayores en el brazo de la quimioinmunoterapia, como cabe suponer (55 vs 37%), a expensas de eventos inmunomediados y que ya estamos acostumbrados a ver con estos tratamientos.
El estudio NeoTORCH (S. Liu ASCO 2023) es otro estudio que analiza la quimioinmunoterapia (en este caso con toripalimab), en esta ocasión con 3 ciclos de quimioinmunoterapia neoadyuvantes y uno post-curugía, con toripalimab adyuvante 13 dosis en el brazo de estudio y que analiza de momento EFS, con resultados similares.
Lo que no nos resuelven los estudios hasta la fecha es la necesidad o no de la inmunoterapia adyuvante, pero apuntan datos sugerentes: cuando se analizan los datos en los pacientes que no hacen respuesta completa patológica completa en el estudio CheckMate-816 (forde, New England J Med 2022, 386:1973), las curvas en estos subgrupos no son muy diferentes en cuanto a EFS; sin embargo, tanto en el estudio Keynote-671 como en el NeoTORCH, en este subgrupo de pacientes que no han hecho respuesta patológica completa, las curvas favorecen al brazo del estudio, lo que sugiere que en este subgrupo de pacientes podría estar indicada la adyuvancia con inmunoterapia.
Entrada: M. Lázaro y S. Vázquez
