Amivantamab y lazertinib: 2 nuevos actores en cáncer de pulmón en primera línea

Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido frente a EGFR y MET basado en una IgG1 con actividad inmunodirigida que se dirige a los tumores con mutaciones activadoras de inserción en el exón 20 del EGFR, y que presenta mecanismos de acción como la inhibición de la unión del ligando, endocitosis y degradación de los receptores, y el compromiso de macrófagos, monocitos y células natural killer a través de su dominio Fc. En conjunto, estos mecanismos pueden eludir la resistencia del sitio del ligando contra los inhibidores tirosinkinasa en pacientes con CPNM que tienen inserciones en el exón 20 del EGFR, siendo a MET un mecanismo de resistencia.

Recientemente, se han publicado los resultados del estudio fase 3 PAPILLON, en el que se compara la administración de este amivantamab + quimioterapia frente a quimioterapia en primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con tumores que presentan inserciones del exón 20. El objetivo principal del estudio fue la supervivencia libre de progresión (SLP), y se incluyeron 308 pacientes.

La SLP fue de 11,4 meses y 6,7 meses favorable a la combinación en estudio (HR 0,40; IC 95%, 0,30-0.53; P<0.001). En cuanto a la supervivencia global, con una madurez de los datos de un 33%, la HR para amivantamab-quimioterapia en comparación con la quimioterapia fue de 0,67 (IC del 95%: 0,42 a 1,09; p=0.11).

La tasa de respuestas fue favorable a la combinación de amivantamab (73 vs 47%). La gran mayoría de los pacientes experimentaron, en alguna medida, reducción del volumen tumoral.

En lo que respecta a la toxicidad, tenemos que de cir que la combinación con amivantamab produjo una mayor incidencia de toxicidad grado 3 o superior (74 vs 54%), a expensas de una mayor leucopenia, toxicidad cutánea y hay que destacar una incidencia elevada de reacciones infusionales (42%), aunque le mayoría de carácter leve.

En otro estudio también presentado durante el congreso europeo (ESMO), el estudio MARIPOSA (en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutaciones en EGFR, en primera línea), el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte se redujo en un 30% en 429 pacientes que recibieron amivantamab combinado con un TKI dirigido a EGFR irreversible de tercera generación, lazertinib, en comparación con osimertinib en 429 pacientes con mutaciones en EGFR (HR 0,70; IC 95%: 0,58-0,85; p<0,001); con una mediana de SLP de 23,7 meses vs 16,6 meses. Las tasas de respuesta fueron similares con amivantamab-lazertinib (86%) y osimertinib (85%), pero con una mediana de duración de la respuesta más larga entre los pacientes con respuesta confirmada con amivantamab-lazertinib: 25,8 meses vs 16,8 meses. En un análisis provisional de la supervivencia global, se observó una tendencia favorable de amivantamab-lazertinib frente a osimertinib (HR 0,80; IC del 95%: 0,61-1,05; p=0,11). La incidencia de la mayoría de los acontecimientos adversos relacionados con EGFR/MET fue mayor con amivantamab-lazertinib que con osimertinib. En el 10% de los pacientes tratados con amivantamab más lazertinib y en el 3% con osimertinib se produjeron acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (AA) que obligaron a suspender todos los fármacos. Se produjo tromboembolismo venoso en casi el 37% de los pacientes del grupo de amivantamab-lazertinib y en el 9% de los tratados con osimertinib, lo que llevó a los investigadores a recomendar la anticoagulación profiláctica durante los 4 primeros meses de tratamiento en los pacientes tratados con amivantamab-lazertinib.

Estamos, por tanto, ante 2 estudios que posicionan a amivantamab+quimioterapia en inserciones del 20 o amivantamab+lazertinib en pacientes con mutaciones EGFR como las opciones a tener en cuenta en estos pacientes.

Referencias

Zhou C, Tang KJ, Cho BC, et al. Amivantamab plus Chemotherapy in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertions. N Engl J Med. 2023 Nov 30;389(22):2039-2051. doi: 10.1056/NEJMoa2306441. Epub 2023 Oct 21. PMID: 37870976.

Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib vs osimertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Primary results from MARIPOSA, a phase III, global, randomized, controlled trial. ESMO Congress 2023, LBA14

Entrada por M. Lázaro y S. Vázquez